A altas horas de la noche en la Bolonia de 1311, un joven discípulo del médico y anatomista Mondino De Liuzzi se presenta con el cadáver de un hombre a la puerta de su maestro. Ha sido asesinado de forma cruenta, y su corazón transformado en un bloque de hierro. Mondino, empujado por el deseo de descubrir el secreto de la transmutación, decide ayudar a su alumno, Gerardo De Castelbretone, miembro de la orden del temple que está siendo brutalmente perseguida por la inquisición. Para encubrir a su discípulo, Mondino se ve obligado a mentir al inquisidor Uberto De Rímini, feroz enemigo de los templarios. Cuando aparece un segundo cadáver en las mismas condiciones, Mondino y Gerardo se dan cuenta de que su única posibilidad para escapar a las torturas y una muerte segura a manos del inquisidor es descubrir ellos mismos al asesino.